Optimization, characterization, and follicular targeting assessment of tretinoin and bicalutamide loaded niosomes.

Acne vulgaris, a prevalent skin disorder among teenagers and young adults, can have numerous psychological consequences. Topical treatment of acne would be advantageous by reducing the risk of systemic adverse drug reactions. However, the major challenge would be skin penetration through the stratum corneum. Therefore, during this study, tretinoin (TRT) and bicalutamide (BCT) loaded niosomes with follicular targeting potential were fabricated through the thin film hydration technique. Formulation optimization was performed using the Design-Expert software and optimum formulation was characterized in terms of particle size, zeta potential, transmission electron microscopy, drug loading, and differential scanning calorimetry. In vivo follicular targeting was assessed using rhodamine B-loaded niosomes to follow the skin penetration pathways. The results showed that, the optimum formulation was spherical in shape and had an average diameter of 319.20 ± 18.50 nm and a zeta potential of - 29.70 ± 0.36 mV. Furthermore, entrapment efficiencies were 94.63 ± 0.50% and > 99% and loading capacities were 1.40 ± 0.01% and 1.48 ± 0.00% for BCT and TRT, respectively. According to the animal study results, the prepared niosomes with an average diameter of about 300 nm showed significant accumulation in hair follicles. It seems that the designed niosomal BCT-TRT co-delivery system would be promising in acne management with follicular targeting potential.

Cost-effectiveness of the regimen proposed by the International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia for the treatment of newly diagnosed patients with Acute Promyelocytic Leukemia

ABSTRACT Introduction: We performed cost-effectiveness and cost-utility analyses of the modified International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia protocol in Mexico for the treatment of acute promyelocytic leukemia Acute Promyelocytic Leukemia. Methods: We performed a three-state Markov analysis: stable disease (first line complete response [CR]), disease event (relapse, second line response and CR) and death. The modified IC-APL protocol is composed of three phases: induction, consolidation and maintenance. Cost and outcomes were used to calculate incremental cost-effectiveness ratios (ICERs); quality-adjusted life-years were used to calculate incremental cost-utility ratios (ICURs). Results: The CR was achieved in 18 patients (90%), treated with the IC-APL protocol as the first-line option; one patient (5%) died in induction, another one never achieved CR (5%); of the 18 patients that achieved CR, 1 relapsed (5.5%). The median treatment cost of the IC-APL protocol was $21,523 USD. The average life-year in our study was 7.8 years, while the average quality-adjusted life-year (QALY) was 6.1 years. When comparing the ICER between the IC-APL and the all-trans retinoic acid (ATRA) plus arsenic trioxide (ATO) protocols, we found the different costs of $6497, $19,133 and $17,123 USD in Italy, the USA and Canada, respectively. In relation to the ICUR, we found the different costs to be $13,955 and $11,979 USD in the USA and Canada, respectively. Conclusion: Taking into account the similar response rates, lower cost and easy access to the modified IC-APL regimen, we consider it a cost-effective and cost-utility protocol, deeming it the treatment of choice for our population.

Novel tretinoin 0.05% lotion for the once-daily treatment of moderate-to-severe acne vulgaris: assessment of safety and tolerability in subgroups.

Background: Topical tretinoin's role in acne has been established through evidence-based guidelines. Cutaneous irritation and potential to cause or exacerbate postinflammatory hyperpigmentation (PIH) may limit use.Objective: Evaluate safety and tolerability of novel polymeric formulation of tretinoin 0.05% lotion in moderate-to-severe acne.Methods: One thousand six hundred and forty patients randomized to tretinoin 0.05% lotion or vehicle in two double-blind placebo-controlled 12-week studies. Investigator-evaluated cutaneous safety (erythema and scaling) and patient-reported tolerability (itching, burning/stinging) assessed using a scale of 0 (none) to 3 (severe). Hyper- and hypo-pigmentation evaluated at each study visit. A number of subpopulations were investigated.Results: Tretinoin 0.05% lotion was considered safe and very well tolerated. Only application site pain (3.1%), dryness (3.7%) and erythema (1.4%) were reported by >1% or patients. Treatment-related adverse events were particularly rare (≤2%) in Hispanic and male subpopulations, and lower in adult females. The severity of cutaneous safety and tolerability scores remained <0.5 (where 1 = mild) and were generally lower than baseline severity. Tretinoin 0.05% lotion did not appear to cause or exacerbate PIH.Conclusions: A novel polymeric formulation of tretinoin 0.05% lotion provides a highly favorable safety and tolerability profile, with an incidence of erythema, dryness, and skin burning lower than that previously reported with other formulations of tretinoin.

The economic research of arsenic trioxide for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia in China.

BACKGROUND: The objective of this study was to conduct the first systematic evaluation of the long-term economic impact of arsenic trioxide (ATO) plus all-trans retinoic acid (ATRA) for the treatment of patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) from the perspective of the Chinese health care system. METHODS: On the basis of clinical data from a randomized phase 3 trial, a time-dependent Markov model with 4 health states (complete remission, relapse or treatment failure, post-treatment failure, and death) was used to evaluate the incremental costs per quality-adjusted life-year (QALY) gained from the ATO plus ATRA regimen compared with the ATRA plus chemotherapy (CT) regimen over a 30-year period. All costs were adjusted to 2018 levels based on the Chinese Consumer Price Index. Both costs and health outcomes were discounted by 3% annually. One-way sensitivity analysis and probability sensitivity analysis were performed. RESULTS: Compared with the ATRA plus CT strategy, the ATO plus ATRA strategy was associated with 1.38 additional QALYs gained and $392.05 (estimated in 2018 US dollars) in incremental costs per patient over 30 years. Consequently, the incremental cost-effectiveness ratio was $284.02 per QALY gained, which was far below the Chinese willingness-to-pay threshold of $29,306 per QALY gained. Sensitivity analyses demonstrated the robustness of these results. CONCLUSIONS: From the perspective of the Chinese health care system, the ATO plus ATRA strategy is cost-effective for patients with newly diagnosed APL compared with the ATRA plus CT strategy. Therefore, the authors strongly suggest that China's health authorities choose the former strategy for these patients, whether for the elderly or for young people.

Novel Tretinoin 0.05% Lotion for the Once-Daily Treatment of Moderate-to-Severe Acne Vulgaris: Assessment of Efficacy and Safety in Patients Aged 9 Years and Older.

BACKGROUND: Topical tretinoin has been extensively studied in clinical trials, and its essential role in the treatment of acne vulgaris (acne) established through evidence-based guidelines. OBJECTIVE: To evaluate efficacy, safety, and tolerability of a novel tretinoin 0.05% lotion in moderate-to-severe acne in patients aged 9 years and older. METHODS: A total of 1640 patients, 9-58 years of age were randomized to receive tretinoin 0.05% lotion or vehicle in two double-blind, placebo-controlled 12-week, 2-arm, parallel group studies evaluating safety and efficacy (inflammatory and noninflammatory lesion counts and acne severity using Evaluator Global Severity Scores [EGSS]). In addition, patients completed a patient satisfaction survey (PSS), Acne-specific quality of life (QoL) questionnaire and assessed their facial skin for shininess/oiliness improvement. The data from these two independent studies were pooled and analyzed. RESULTS: Tretinoin 0.05% lotion demonstrated statistically significant superiority to vehicle in reducing inflammatory and noninflammatory lesion counts (both P less than .001) at week 12 and improving acne severity (P less than .001). At week 12, mean percent change in inflammatory and noninflammatory lesions were 52% and 46%, respectively. Treatment success (a 2-grade improvement in EGSS and 'clear' or 'almost clear' was reported in 18% of patients. Tretinoin 0.05% lotion also showed significantly greater benefits relative to vehicle control in terms of patient satisfaction (P less than .001) and acne-specific QoL domains. Tretinoin 0.05% lotion was very well tolerated with no substantive differences in cutaneous tolerability among treatment groups. No patients discontinued treatment because of adverse events. LIMITATIONS: Data from controlled studies may differ from clinical practice. CONCLUSIONS: Tretinoin 0.05% lotion provides statistically significant greater efficacy than vehicle with a highly favorable safety and tolerability profile in moderate-to-severe acne patients. J Drugs Dermatol. 2018;17(10):1084-1091.

Efficacy, safety, and cost-effectiveness of all-trans retinoic acid/Clobetasol Propionate Compound Ointment in the treatment of mild to moderate psoriasis vulgaris: A randomized, single-blind, multicenter clinical trial.

To assess the efficacy, safety, and cost-effectiveness of all-trans retinoic acid/Clobetasol Propionate Compound Ointment and calcipotriol/betamethasone dipropionate ointment in the treatment of mild-to-moderate patients with psoriasis vulgaris. This was a randomized, single-blind, multicenter clinical trial. A total of 240 patients were randomized to receive twice-daily all-trans retinoic acid/Clobetasol Propionate Compound Ointment (treatment group) or once-daily calcipotriol/betamethasone dipropionate ointment (control group) for 4 weeks. The efficacy, safety, and cost-effectiveness were assessed at Weeks 2 and 4. After 4 weeks, both groups showed a significant clinical improvement compared to baseline (88.33% vs. 89.83%, respectively, p = .7112). But PASI 75 response in the treatment group was superior to the control group (44.12% vs. 28.57%, respectively, p = .0200), at Week 4. SSRI improvement rate in the treatment group was also superior to control group (67.11% vs. 59.43%, respectively, p = .0119) at Week 4. All-trans retinoic acid/Clobetasol Propionate Compound Ointment showed a significant clinical improvement in erythema, infiltration, and scales of skin lesions and PASI score compared to baseline. 1.67% of patients (treatment group) reported adverse reactions compared to 2.50% (control group) with no statistical significance. In addition, the cost-effectiveness assessment showed a higher cost-effectiveness of the treatment group compared to the control group in 4 weeks (199.25 vs. 801.51). All-trans retinoic acid/Clobetasol Propionate Compound Ointment was effective and safe in the treatment of psoriasis vulgaris with similar efficacy as calcipotriol/betamethasone dipropionate ointment and lower treatment costs.

Análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia / Budget impact analysis of 21 technologies for the chemotherapeutic management of cancer in Colombia

INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnicocientífico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados. Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS. A continuación, se muestran los detalles del ejercicio poblacional, de costeo y de la modelación de escenarios. Posteriormente, se presenta una interpretación de los resultados y los análisis de incertidumbre sobre los mismos. INSUMOS Y MÉTODOS: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. Las estimaciones de los años 1 a 3 se calcularon de acuerdo al comportamiento del crecimiento demográfico estimado por el DANE. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control.

Análisis de impacto presupuestal de tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer (tumores sólidos) en Colombia / Budget impact analysis of technologies for the chemotherapeutic management of cancer (solid tumors) in Colombia

INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnicocientífico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados. Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS (2),. A continuación, se muestran los detalles del ejercicio poblacional, de costeo y de la modelación de escenarios. Posteriormente, se presenta una interpretación de los resultados y los análisis de incertidumbre sobre los mismos. INSUMOS Y MÉTODOS: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. Escenarios: Se consideró para la formulación de los escenarios de adopción de las tecnologías evaluadas los siguientes aspectos: 1. Los medicamentos evaluados no son alternativas terapéuticas para las patologías observadas, estas tecnologías sanitarias hacen parte de los protocolos de tratamiento con evidencia científica suficiente que garantizan su efectividad y seguridad clínica y que actualmente se encuentran en las opciones de tratamiento utilizados en la práctica clínica colombiana. 2. Al ser esquemas de tratamiento que hacen parte de protocolos estandarizados de aplicación, sí alguno de los medicamentos es sujeto de recobros ante ADRES, este trámite puede generar barreras de acceso al tratamiento hasta que se efectué la respectiva aprobación. Por lo tanto, no hay certeza de la efectividad clínica si los esquemas de tratamiento son suministrados de forma parcial o incompleta. 3. La elección del esquema de tratamiento obedece a criterios clínicos y a las características evaluadas en el paciente, no se espera una sustitución entre los diferentes esquemas sí se realiza un cambio en el mecanismo de financiamento 4. La adopción de las tecnologías evaluadas en este AIP no se espera que se modifiquen de manera importante, debido a que estas tecnologías hacen parte integral de los esquemas de tratamiento y su incorporación en la práctica clínica habitual en el contexto internacional y nacional, data de aproximadamente 10 a 5 años. Tambieén son parte de las opciones de primera línea de tratamiento para estadios tempranos, avanzados y localmente avanzados del paciente diagnosticado con cáncer. De acuerdo a las anteriores consideraciones, al incorporar los medicamentos evaluados al PBS con cargo a la UPC, se espera la misma composición del mercado con la adopción de los nuevos medicamentos en el 100% de los tratamientos esperados en la siguiente anualidad. Los resultados esperados en el sistema de salud, en este cambio de financiamiento, se esperan obtener en dos puntos: a) En una mejor oportunidad de acceso a los esquemas de tratamiento en el SGSSS (25). b) En una mejora en la cobertura efectiva de los tratamientos de quimioterapia en pacientes con diagnóstico de câncer. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control. Con el objetivo de estimar el resultado de la incorporación de estos medicamentos al PBS con cargo a la UPC, se asumieron dos escenarios en los cuales la población objetivo del AIP se consideró constante y se asumieron los siguientes supuestos: En el primer escenario se asume que los precios observados en recobros serán el promedio de todas las transacciones de compra en la siguiente anualidad. En el segundo escenario los precios promedio de adquisición de los medicamentos evaluados, corresponden al promedio observado en SISMED como predictor de los precios de equilibrio que pueden generar las EAPB como ente negociador. Se asume que, en promedio, las EAPB son negociadores eficientes que se acercan a un precio de equilibrio que maximiza el bienestar social. Se asume que la población objetivo corresponde al total de posibles pacientes que requieren las tecnologías sanitarias en evaluación, sin que exista demanda insatisfecha para estos esquemas de tratamiento. Para su cálculo, como se presenta en la tabla 09 de los servicios prestados durante el año 2015 y recobrados al FOSYGA en los años 2015 y 2016, se calculó un valor per-cápita de acuerdo con el identificador (cedula de ciudadanía anonimizada) registrado en cada recobro. Luego, este valor es indexado a precios 2016 con el IPC reportado por el DANE a diciembre 31 del año 2015. Este valor será el comparador del precio calculado para cada uno de los medicamentos a partir de SISMED 2016.

Análisis de impacto presupuestal de tecnologías para el manejo complementario de quimioterapia en Colombia / Budget impact analysis of technologies for the complementary management of chemotherapy in Colombia

INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnico científico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS. Insumos y método: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. ESCENARIOS: Se consideró para la formulación de los escenarios de adopción de las tecnologías evaluadas los siguientes aspectos: 1. Los medicamentos evaluados no son alternativas terapéuticas para las patologías observadas, estas tecnologías sanitarias hacen parte de los protocolos de tratamiento con evidencia científica suficiente que garantizan su efectividad y seguridad clínica y que actualmente se encuentran en las opciones de tratamiento utilizados en la práctica clínica colombiana. 2. Al ser esquemas de tratamiento que hacen parte de protocolos estandarizados de aplicación, sí alguno de los medicamentos es sujeto de recobros ante ADRES, este trámite puede generar barreras de acceso al tratamiento hasta que se efectué la respectiva aprobación. Por lo tanto, no hay certeza de la efectividad clínica si los esquemas de tratamiento son suministrados de forma parcial o incompleta. 3. La elección del esquema de tratamiento obedece a criterios clínicos y a las características evaluadas en el paciente, no se espera una sustitución entre los diferentes esquemas sí se realiza un cambio en el mecanismo de financiamiento. 4. La adopción de las tecnologías evaluadas en este AIP no se espera que se modifiquen de manera importante, debido a que estas tecnologías hacen parte integral de los esquemas de tratamiento y su incorporación en la práctica clínica habitual en el contexto internacional y nacional, data de aproximadamente 10 a 5 años. Tambieén son parte de las opciones de primera línea de tratamiento para estadios tempranos, avanzados y localmente avanzados del paciente diagnosticado con câncer. De acuerdo a las anteriores consideraciones, al incorporar los medicamentos evaluados al PBS con cargo a la UPC, se espera la misma composición del mercado con la adopción de los nuevos medicamentos en el 100% de los tratamientos esperados en la siguiente anualidad. Los resultados esperados en el sistema de salud, en este cambio de financiamiento, se esperan obtener en dos puntos: a) En una mejor oportunidad de acceso a los esquemas de tratamiento en el SGSSS (25). b) En una mejora en la cobertura efectiva de los tratamientos de quimioterapia en pacientes con diagnóstico de cáncer. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos. usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control. Con el objetivo de estimar el resultado de la incorporación de estos medicamentos al PBS con cargo a la UPC, se asumieron dos escenarios en los cuales la población objetivo del AIP se consideró constante y se asumieron los siguientes supuestos: En el primer escenario se asume que los precios observados en recobros serán el promedio de todas las transacciones de compra en la siguiente anualidad. En el segundo escenario los precios promedio de adquisición de los medicamentos evaluados, corresponden al promedio observado en SISMED como predictor de los precios de equilibrio que pueden generar las EAPB como ente negociador. Se asume que, en promedio, las EAPB son negociadores eficientes que se acercan a un precio de equilibrio que maximiza el bienestar social. Se asume que la población objetivo corresponde al total de posibles pacientes que requieren las tecnologías sanitarias en evaluación, sin que exista demanda insatisfecha para estos esquemas de tratamiento. Para su cálculo, como se presenta en la tabla 09 de los servicios prestados durante el año 2015 y recobrados al FOSYGA en los años 2015 y 2016, se calculó un valor per-cápita de acuerdo con el identificador (cedula de ciudadanía anonimizada) registrado en cada recobro. Luego, este valor es indexado a precios 2016 con el IPC reportado por el DANE a diciembre 31 del año 2015. Este valor será el comparador del precio calculado para cada uno de los medicamentos a partir de SISMED 2016.

Cost-Effectiveness Analysis of Treating Acute Promyelocytic Leukemia Patients With Arsenic Trioxide and Retinoic Acid in the United States.

INTRODUCTION: This study estimated the cost-effectiveness of arsenic trioxide (ATO) added to all-trans retinoic acid (ATRA) when used in first-line acute promyelocytic leukemia (APL) treatment. MATERIALS AND METHODS: A Markov cohort model was developed with 3 states: stable disease (during first- or second-line treatment), disease event, and death. Newly diagnosed patients with low- to intermediate-risk APL were included and each month could remain in their current health state or move to another. Treatment consisted of ATO + ATRA, ATRA + idarubicin (IDA), or ATRA + cytarabine (AraC) + additional chemotherapy. After an initial disease event, patients discontinued first-line therapy and switched to a second-line ATO regimen. Efficacy and safety data were obtained from published trials; quality of life/utility estimates were obtained from the literature; costs were obtained from US data sources. Costs and outcomes over time were used to calculate incremental cost-effectiveness ratios (ICERs). Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were conducted. RESULTS: Compared to ATRA + AraC + additional chemotherapy, ATRA + IDA treatment had ICERs of $2933 per life-year (LY) saved and $3122 per quality-adjusted life-year (QALY) gained. Compared to the ATRA + IDA regimen, first-line ATO + ATRA treatment had ICERs of $4512 per LY saved and $5614 per QALY gained. Results were sensitive to changes in pharmacy costs of the ATO + ATRA regimen during consolidation. CONCLUSION: The ATO + ATRA regimen is highly cost-effective compared to ATRA + AraC + additional chemotherapy or ATRA + IDA in the treatment of newly diagnosed low- to intermediate-risk APL patients.

Budgetary impact of treating acute promyelocytic leukemia patients with first-line arsenic trioxide and retinoic acid from an Italian payer perspective.

The objective of this study was to estimate the net cost of arsenic trioxide (ATO) added to all-trans retinoic acid (ATRA) compared to ATRA plus chemotherapy when used in first-line acute promyelocytic leukemia (APL) treatment for low to intermediate risk patients from the perspective of the overall Italian healthcare systemA Markov model was developed with 3 health states: stable disease, disease event and death. Each month, patients could move from stable to disease event or die from either state. After a disease event, patients discontinued initial treatment and switched to the other regimen as second-line therapy. Treatment regimens, efficacy and adverse events were derived from published sources and expert opinion; unit costs were collected from standard Italian sources. Clinical outcomes and costs for pre-ATO and post-ATO scenarios were combined with population and product utilization information to calculate the total budgetary impact using a 3-year time horizon; one-way sensitivity analyses were conducted. Three-year cumulative pharmacy costs for ATO+ATRA were €46,700 per-patient versus €6,500 for ATRA+chemotherapy; however, medical costs for ATO+ATRA were €12,300 per-patient versus €30,200 for ATRA+chemotherapy. The total budgetary impact was estimated to be an additional €127,300, €312,500 and €477,800 in the first, second and third years, respectively. The model was most sensitive to changes in the cost of the ATO+ATRA regimen during the consolidation phase. Budgetary impact models are valuable to payers making formulary decisions regarding the access and affordability of new medicines. The cost of treatment analysis showed that pharmacy costs for ATO+ATRA were higher than for ATRA+chemotherapy, while all other evaluated costs were lower for ATO+ATRA treated patients. The average budgetary impact was €305,900 per year overall, representing a 3.5% increase. Further research is needed to determine the cost-effectiveness of ATO+ATRA compared to the current first-line standard of care in APL.

Clinical evaluation and assessment of the therapeutic efficacy of alitretinoin in a group of patients with chronic hand eczema refractory to topical steroid therapy.

AIM: We examined and evaluated the clinical characteristics of patients who had come to the Allergological and Occupational Dermatology unit in Florence with severe CHE refractory to potent topical corticosteroids. We evaluated the efficacy and safety of alitretinoin and we analyzed the response in the three months of follow-up in the group of patients who completed the cycle of therapy. Improvement in clinical signs and symptoms was assessed using mTLSS and PGA. METHODS: All patients were treated daily with single 30-mg doses of oral alitretinoin for 3 to 5 months. The study examined 15 patients with a clinical diagnosis of severe CHE. We found the treatment to be efficient in nine of 13 patients (69%) who were assessed as having "clear" or "almost clear" hands according to PGA. RESULTS AND CONCLUSION: Even if the number of patients we analyzed was limited and lacked a control group the study allowed us to confirm the efficacy of alitretinoin used in a "real life" clinical experience. In addition, thanks to the adoption of proper emollient therapy and avoidance of any relevant allergens or irritants, no recurrence of the condition was observed among the patients who completed therapy with a PGA value of "mild", "almost clear", or "clear" during three months after treatment.

Cosmeceuticals: current trends and market analysis.

The desire to maintain a youthful image combined with an emerging global market with disposable income has driven the development of many new industries. The cosmeceutical industry is based on the development and marketing of products that lie between cosmetics and pharmaceuticals. Today, there are over 400 suppliers and manufacturers of cosmeceutical products, and the industry is estimated to grow by 7.4% by 2012. Although a number of products advertise predictable outcomes, the industry is largely unregulated and any consumers of cosmeceutical products should consult a dermatologist prior to use. This review will provide a snapshot of the current trends of this industry and provide an analysis of this multi-billion dollar market.

A pilot methodology study for the photographic assessment of post-inflammatory hyperpigmentation in patients treated with tretinoin.

BACKGROUND: Post-inflammatory hyperpigmentation (PIH) is a common occurrence in patients with acne vulgaris, particularly in those with skin of colour. AIMS: A previous study has demonstrated the benefit of tretinoin (retinoic acid) in the treatment of PIH; however, there is currently no standard protocol to evaluate change in PIH following treatment. Based on these findings, we performed a pilot, exploratory, blinded, intraindividual-controlled methodology study that consisted of a photographic assessment protocol with facial mapping. MATERIALS AND METHODS: The study was based on a secondary analysis of a phase 4, community-based trial of 544 acne patients who were treated with tretinoin gel microsphere 0.04% or 0.1%. Only patients with Fitzpatrick types III-V (skin of colour) were included in the study; subjects with Fitzpatrick skin type VI were excluded because the photographic assessment did not allow for proper evaluation. RESULTS: Despite the small number of subjects evaluated (n=25), the results revealed consistent assessment of improvement in PIH between two independent graders (weighted κ=0.84). CONCLUSION: Further study with a larger population is recommended to validate the accuracy of this method.

Alitretinoin for the treatment of severe chronic hand eczema.

This paper presents a summary of the evidence review group (ERG) report into the clinical effectiveness and cost-effectiveness of alitretinoin for the treatment of adults with severe chronic hand eczema refractory to topical steroid treatment in accordance with the licensed indication, based upon the evidence submission from Basilea Pharmaceuticals Ltd to the National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) as part of the single technology appraisal process. The clinical evidence came from a single placebo-controlled randomised controlled trial of daily treatment with alitretinoin for 12-24 weeks, with follow-up for a further 24 weeks, in patients with severe chronic hand eczema (CHE) unresponsive to topical steroids. A statistically significantly greater proportion of patients using alitretinoin achieved the primary end point of clear or almost clear hands by week 24 than did those with placebo. Dose-dependent headache was the most commonly reported adverse event in patients treated with alitretinoin. Serious adverse events were rare, but alitretinoin was associated with increases in both total cholesterol and triglycerides, which has implications for risks of future cardiovascular events. The manufacturer submitted a de novo decision analytic model to estimate, over a time horizon of 3 years, the cost-effectiveness of alitretinoin versus the other relevant comparators identified by NICE. In response to the points of clarification put to it by the ERG regarding the initial submission, the manufacturer provided additional evidence and a revised decision analytic model with a 'placebo' arm. In the manufacturer's original submission to NICE, the base-case incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) reported for alitretinoin were 8614 pounds per quality-adjusted life-year (QALY) versus ciclosporin, -469 pounds per QALY versus psoralen + UVA (with alitretinoin dominant) and 10,612 pounds per QALY versus azathioprine. These ICERs decreased as the time horizon was extended in sensitivity analyses. In patients with hyperkeratotic CHE and in women of child-bearing potential, the ICER remained below 20,000. pounds When the health-related quality of life (HRQoL) values used in the model were replaced with those derived from an alternative study, these ICERs increased significantly (to 22,312 pounds per QALY for alitretinoin versus azathioprine). In the revised model, alitretinoin was reported to have an ICER of 12,931 pounds per QALY gained versus supportive care (placebo). However, the model underestimates the costs of treatment associated with alitretinoin. The manufacturer assumed that patients receiving alitretinoin visited the dermatologist every 4 weeks and ceased treatment as soon as they responded to it. If, in practice, patients would receive treatment for longer than this, then the manufacturer's model will have significantly underestimated the costs to the NHS. Additional analyses undertaken by the ERG produced ICERs close to 30,000 pounds per QALY gained for alitretinoin versus supportive care. This was largely due to uncertainty surrounding the impact of alitretinoin on HRQoL. The placebo-controlled trials conducted to date have established that alitretinoin can be efficacious for the treatment of severe CHE refractory to topical steroids, but longer term follow-up of trials or the implementation of registries is required to better establish the longer term efficacy or safety of alitretinoin. NICE recommended the use of alitretinoin for patients with severe CHE and a Dermatology Life Quality Index (DLQI) score of at least 15. Treatment was recommended to be stopped as soon as an adequate response was observed, or if CHE remained severe at 12 weeks, or if response was inadequate at 24 weeks.

Retinoic acid and dimethyl sulfoxide promote efficient delivery of transgenes to mouse skin by topically transdermal penetration.

Simple and efficient gene transfer to the skin would facilitate many local and systemic gene therapy applications. This study reports a novel approach that allows expression of plasmid DNA in epidermis and hair follicle cells with dimethyl sulfoxide (DMSO) after pre-treatment with depilation and retinoic acid (RA) for the purposes of gene therapy. This study investigated the transdermal efficacy of gene to mouse skin when utilizing DMSO after RA pre-treatment. Retinoic acid pre-treatment can increase the efficiency of transfection. This finding indicates that one can more effectively and much less expensively make use of genes therapy to treat diseases of the hair and skin.

Alitretinoin for severe chronic hand eczema: a NICE single technology appraisal.

The National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) invited the manufacturer of alitretinoin (Basilea Pharmaceuticals Ltd, Basel, Switzerland) to submit evidence for the clinical and cost effectiveness of this drug for the treatment of patients with severe chronic hand eczema (CHE), as part of the Institute's single technology appraisal (STA) process. The Centre for Reviews and Dissemination and the Centre for Health Economics at the University of York were commissioned to act as the Evidence Review Group (ERG). This article provides a description of the company submission, the ERG review and NICE's subsequent decisions. The ERG produced a critical review of the evidence for the clinical and cost effectiveness of the technology based upon the manufacturer's submission to NICE. The ERG also independently searched for relevant evidence and modified the manufacturer's decision analytic model to examine the impact of altering some of the key assumptions. The main clinical effectiveness data were derived from a single-placebo randomized controlled trial (RCT) of daily treatment with alitretinoin for 12-24 weeks, with follow-up for a further 24 weeks, in patients with severe CHE unresponsive to topical corticosteroids. A significantly greater proportion of patients achieved 'clear' or 'almost clear' hands by week 24 with alitretinoin than those using placebo: 48% with alitretinoin 30 mg (p < 0.001); 28% with alitretinoin 10 mg (p < 0.005); 17% with placebo. Most patients who responded remained in remission during the 24-week follow-up period. The most commonly reported adverse event was dose-dependent headache, with rates of 20% in the alitretinoin 30 mg group and 11% in the alitretinoin 10 mg group, respectively. Serious adverse events were rare, although alitretinoin was associated with increases in both total cholesterol and triglycerides. No direct or indirect comparisons of alitretinoin with any of the relevant treatment comparators (psoralen + UVA [PUVA], ciclosporin or azathioprine) were available. In the manufacturer's original submission to NICE, the base-case incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) reported for alitretinoin were pound8614 per QALY versus ciclosporin, - pound469 per QALY versus PUVA (with alitretinoin dominant) and pound10 612 per QALY versus azathioprine (year 2007-8 values). In response to a request from the ERG, the manufacturers provided a revised model that compared alitretinoin only with placebo, for which the ICER was reported to be pound12 931. However, the omission of adverse events entirely from this revised model, in combination with a number of other factors, led the ERG to conclude that the model underestimated the costs of treatment associated with alitretinoin. Estimates of health-related quality of life (HR-QOL) were the primary source of uncertainty, with the use of values from an alternative source producing ICERs of around pound30 000 per QALY gained. The ERG concluded that, although the evidence presented indicates that alitretinoin is efficacious in the treatment of severe CHE, it gives little indication of alitretinoin's efficacy relative to likely alternative treatment options or its efficacy and safety in the longer term. Although the ICERs estimated by the manufacturer suggested that alitretinoin may be cost effective for use in the UK NHS, utilizing the alternative HR-QOL estimates resulted in a 2-fold increase in the ICER. Thus, there was considerable uncertainty as to the true ICER of alitretinoin versus the relevant treatment comparators. The Appraisal Committee recommended that alitretinoin be provided to those patients with severe CHE and a Dermatology Life Quality Index (DLQI) score of at least 15. They recommended that treatment be stopped as soon as an adequate response was observed, or if CHE remained severe at 12 weeks, or if response was inadequate at 24 weeks.

Photographic assessment of tretinoin microsphere gel in moderate acne.

BACKGROUND: True objective measures for assessing responsiveness to acne treatments are lacking. Photographic documentation can therefore be a valuable adjunct to treatment assessment. OBJECTIVES: To photographically document the ability of tretinoin microsphere gel (TMG) 0.1% in improving facial acne. METHODS: A standardized photographic technique was used to assess the efficacy and tolerability of TMG 0.1% applied once nightly for 12 weeks in an open-label trial involving 30 patients (Caucasian and Hispanic) ages 11 to 40 years with moderately severe facial acne. RESULTS: An assessment of frontal, left-sided, and right-sided color photographs at week 12 indicated that TMG 0.1% reduced total, noninflammatory, and inflammatory acne lesion counts by 47.8%, 53.5%, and 33.2%, respectively; and produced an "excellent/ good" investigator's global evaluation (4-point scale) treatment response in 63.6% of patients. Tretinoin microsphere gel 0.1% was well tolerated, and more than 63% of subjects did not exhibit cutaneous adverse effects at week 12. CONCLUSIONS: The standardized photographic technique proved to be a useful tool for documenting the efficacy of TMG 0.1% in consistently and significantly improving moderately severe facial acne over a 12-week treatment period.